Morris 水迷宮視頻分析系統(tǒng) 實驗

奧氮平誘導性肥胖大鼠模型的建立及其認知功能損傷與代謝紊亂觀察

鄧宏宇

【摘要】 目的   探討奧氮平誘導性肥胖大鼠的認知功能及代謝情況。方法    選擇 48 只成年雄性 SD 大鼠為實驗對象，通過隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組   24   只，對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，觀察組在對照組喂養(yǎng)基礎上加奧氮平灌胃，經 4 周建立模型，對兩組大鼠體質量、記憶、學習功能及逃避潛伏期進行觀察，并對血糖與血脂進行測定。結果    兩組大鼠喂養(yǎng) 1 周后體質量無明顯差異( P＞ 0．05) ，喂養(yǎng) 2、3、4周后觀察組大鼠體質量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P＜ 0．05) ; 觀察組大鼠 4 周后逃避潛伏期同對照組比較，顯著較長，Y 迷宮電擊次數明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0． 05) ; 觀察組大鼠 4周后 FPG、TC 及 TG 水平同對照組比較，均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義( P＜0．05) 。結論奧氮平可對大鼠認知功能損害，并導致糖、脂代謝紊亂，臨床應用具有局限性。

【關鍵詞】 動物實驗; 奧氮平; 代謝功能; 認知功能

奧氮平是抗精神病藥，其主要用于精神分裂癥的急性期或維持**，但有研究表明［1］，奧氮平副作用較多，可引發(fā)血脂、血糖代謝異常，導致體重增加、糖尿病及心腦血管**發(fā)生風險的上升，而代謝紊 亂會對認知功能產生間接性損傷。為進一步探討奧 氮平對代謝功能及認知功能的影響，對 SD 大鼠進行了實驗觀察，現報道如下。

材料與方法

實驗動物: 選擇 48 只成年雄性SD 大鼠為實驗對象，均由遵義醫(yī)學院實驗動物中心提供，健康情況 良好，在正常光照下分籠飼養(yǎng)，室溫控制為 22 ～ 24 ℃ ，濕度控制為 50% ～ 70%，均自由攝食、飲水。通過隨機數字表法將大鼠分為觀察組與對照組。觀察組 20 只，體質量 270 ～ 310 g，平均( 294．56±13．12) g，對照組 20 只，體質量 280 ～ 300 g，平均( 297． 13 ± 13．20) g。儀器、試劑及藥品: 全自動生化分析儀( 美國Beckman  Coulter 公司  型號 Becman-CX5) 、Morris 水迷宮視頻分析系統(tǒng)( 北京智鼠多寶生物科技有限公司) 、Y 迷宮( 上海移數信息科技有限公司) 、血清葡萄糖試劑盒( 長春匯力生物技術有限公司) 、奧氮平片( 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司) 。

方法: ( 1) 模型建立: 對照組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，自由飲水，觀察組在對照組喂養(yǎng)基礎上建立奧氮平誘導性肥胖大鼠模型，給予奧氮平 1．2 mg / kg， 1 次/ d，生理鹽水溶解后灌胃給藥，連續(xù) 4 周，每周末對體質量進行測量，觀察組大鼠平均體質量超過對 照組 20%則模型成功建立。( 2) 認知功能測定: 喂養(yǎng)4 周后對兩組大鼠進行 Morris 水迷宮實驗，以評價其記憶功能，對大鼠逃避潛伏期( 即大鼠尋找到隱藏于水中平臺的時間) 進行記錄，時間同記憶功能呈負相關性; 同時對兩組大鼠進行 Y 迷宮實驗，對其學習、記憶能力進行測定，大鼠在迷宮中適應 5 min 后從起步區(qū)臂出發(fā)，開始測試，電壓設定為 75 V，大鼠電擊后直接逃避到**區(qū)為正確反應，連續(xù)測試 10 次， 若 9 次為正確反應則達標，對達標所需電擊次數進行記錄，電擊次數同學習及記憶能力呈負相關性。 ( 3) 血糖與血脂檢測: 喂養(yǎng) 4 周后抽取大鼠尾靜脈血，分離血清后以生化比色法對PG( 空腹血糖) 進行測定，以全自動生化分析儀對 TC( 總膽固醇) 、TG( 甘油三酯) 進行測定，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行［2］。

統(tǒng)計學分析: 以SPSS 20．0 軟件處理所有數據，計量資料以( x珋±s) 表示，t 檢驗，計數資料以率( %) 表示，用 χ2  檢驗，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

體質量變化對比: 兩組大鼠喂養(yǎng) 1 周后體質量無明顯差異( P＞0．05) ，喂養(yǎng) 2、3、4 周后觀察組大鼠體質量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P ＜ 0．05) ，見表 1。